辅助生殖技术(ART)的重要内容之一是诱导排卵(OI)。指对排卵障碍患者应用药物或手术方法诱发排卵,一般以诱导单卵泡或少数卵泡发育为目的。今天将介绍一下诱导排卵的方法。
1. 有生育要求但持续性无排卵和稀发排卵的不孕患者(多囊卵巢综合征患者及下丘脑性排卵障碍);
2. 黄体功能不足;
3. 因排卵障碍(卵泡发育不良)导致的不孕和复发性流产;
4. 其它:不明原因不孕症、轻型子宫内膜异位症、及配合宫腔内人工授精(IUI)治疗等。
需注意的是,对于卵巢早衰(POF)或卵巢促性腺激素抵抗综合征的患者慎用。
克罗米芬
是多囊卵巢综合症(PCOS)一线促排卵治疗药物,还适用于黄体功能不足及因排卵不良导致不孕的患者。
主要成分为枸橼酸氯米芬,对雌激素有弱的激动与强的拮抗双重作用。
首先拮抗占优势,通过竞争性占据下丘脑雌激素受体,干扰内源性雌激素的负反馈,促使黄体生成激素(LH)与促卵泡生成激素(FSH)的分泌增加, 刺激卵泡生长。
克罗米芬还可直接作用于卵巢,增强颗粒细胞对垂体促性腺激素的敏感性和芳香化酶的活性。当其与雌激素一同使用时,可减弱对子宫内膜厚度的影响。
促排卵方案
自月经周期第 2-6 日开始,起始剂量为 50 mg/d,连用 5 d;
如卵巢无反应,第二周期逐渐增加剂量(递增剂量 50 mg/d),最大剂量为 150 mg/d。
诱导排卵妊娠多发生于治疗最初 3-6 个月,故治疗超过 6 个月不推荐再用 CC;3-4 个周期仍未妊娠,建议进一步检查或治疗。
单用诱发排卵失败时,根据患者情况应用外源性促性腺激素、或二甲双胍、低剂量糖皮质激素来诱发排卵。
来曲唑
来曲唑为新型促排卵药物。主要用于多囊卵巢综合症(PCOS)及不明原因的不孕症患者。
根据Meta分析,其对于促排卵患者的活产率、排卵率、单卵泡发育率优于 CC,可能成为 PCOS 一线促排卵药物;
来曲唑为芳香化酶抑制剂,其促排卵机制目前尚不十分明确。
可能是通过阻断雌激素的产生,解除雌激素对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈抑制作用,导致 Gn 的分泌增加而促进卵泡发育。
同时,阻断雄激素转化为雌激素,导致雄激素在卵泡内积聚,从而增强 FSH 受体的表达并促使卵泡发育。
促排卵方案
自月经第 2-6 日开始使用, 推荐起始剂量为 2.5 mg/d, 连用 5 d;
如卵巢无反应, 第二周期逐渐增加剂量(递增剂量 2.5 mg/d), 最大剂量为 7.5 mg/d;
单用诱发排卵失败时,可合并促性腺激素一起使用。
促性腺激素
包括(1)天然促性腺激素:hMG(由 75 u FSH 和 75u LH 组成)、尿源性人卵泡刺激素(uFSH);uhCG。
(2)基因重组促性腺激素:rFSH、rLH 和 rhCG。
其主要用于下丘脑-垂体中枢排卵障碍患者,hMG 为下丘脑 - 垂体中枢排卵障碍的首选用药。
需注意的是在诱导排卵前可给予雌、孕激素序贯治疗预处理。
除此之外还可应用于 CC 抵抗的 PCOS 患者;黄体功能不足或因排卵不良导致的不孕的患者;及不明原因的不孕症。
促排卵方案
自月经周期第 2-6 日开始, 推荐 hMG 或 FSH 起始剂量不超过 75 IU/d, 隔日或每日肌肉注射;
应用 7-14 d 卵巢无反应,逐渐增加剂量(递增原剂量 50% 或 100%),如有优势卵泡发育,保持该剂量不变;最大应用剂量为 225 IU/d。
其它用法:
rLH 可以应用于低 Gn、卵巢反应迟缓、年龄较大的患者, 配合其它 Gn 诱导排卵;
hCG 可用于对成熟卵泡的触发排卵,一般在 B 超引导下发现优势卵泡 ≥ 18-20 mm 时,给予 5000-10000 IU 注射,模拟内源性 LH 峰值,可预测排卵时间。
需注意的是诱导排卵时有>3 枚优势卵泡(卵泡直径 ≥ 14 mm),则建议取消周期治疗。
促性腺激素释放激素
多为天然制品,用脉冲皮下注射或静脉给药,适用于下丘脑性闭经。
口服避孕药(OC):主要用于调整月经周期,选择促排卵开始的时间。
还可利用雌、孕激素对内源性 FSH 及 LH 的负反馈抑制作用,改善卵泡发育的同步性。
溴隐亭:是治疗泌乳素腺瘤的多巴胺受体激动剂的代表药物,
用法:2.5~12.5 mg/d,bid,每次 1.25 mg(半片),餐中进服,若连服 3 d 无不适, 可增加剂量为 2.5 mg,bid,根据血 PRL 下降情况调。